全球每年约有190万患者新确诊为结直肠癌，即便经过手术、放疗和其他全身治疗，仍有30%-40%的患者会出现复发转移。阿司匹林作为一种经典抗炎药，早已在疾病防治中广泛应用，近年来其在结直肠癌中的预防作用也逐渐被揭示。
阿司匹林的抗作用被认为主要通过抑制环氧合酶-2（COX-2）来实现，COX-2是一种在结直肠癌中经常过表达的酶。PI3K信号传导与COX-2表达上调有关，在约1/3的结直肠癌中，PI3K通路发生基因变异。既往观察性研究提示，阿司匹林可提高
PIK3CA突变肿瘤患者的生存率，但一直缺乏高级别证据支持。
近日，《新英格兰医学杂志》（
NEJM）发表ALASCCA研究成果，这项前瞻性随机对照3期试验证实，对于携带PI3K通路特定基因突变的已切除结直肠癌患者，术后每日服用低剂量阿司匹林（160 mg）可显著降低复发风险超过50%，为这类患者的辅助治疗提供了新策略。
截图来源：
The New England journal of medicine
ALASCCA研究是一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机试验，基于瑞典结直肠癌登记数据，纳入II-III期结肠癌或I-III期直肠癌（基于pTNM分期）且已接受原发肿瘤根治术的患者。在2980例具有完整基因数据的患者中，1103例（37%）检测出体细胞PI3K通路相关基因突变。这些患者被分为两组：
A组为预设的
PIK3CA外显子9/20热点突变（515例），
B组为其他
PIK3CAPIK3R1PTEN的中高度影响突变（588例），
同时携带两类突变的患者归入A组。
最终A组314例和B组312例患者按1:1随机分组，每天服用一次160 mg阿司匹林或匹配安慰剂，持续3年。
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在A组患者中，阿司匹林组3年累积复发率为7.7%，显著低于安慰剂组的14.1%，复发风险降低51%（HR 0.49，95%CI 0.24~0.98，P=0.04）。B组患者同样获益明显，阿司匹林组3年累积复发率为7.7%，安慰剂组为16.8%，复发风险降低58%（HR 0.42，95%CI 0.21~0.83）。
在无病生存（DFS）方面，阿司匹林也显示出积极趋势。在A组患者中，阿司匹林组和安慰剂组的估计3年无病生存率分别为88.5%和81.4%（HR 0.61，95%CI 0.34~1.08）；在B组患者中，阿司匹林组和安慰剂组的估计3年无病生存率分别为89.1%和78.7%，阿司匹林组风险显著降低49%（HR 0.51，95%CI 0.29~0.88）。
进一步亚组分析提示，直肠癌患者、女性患者以及接受过新辅助或辅助治疗的患者获益更为显著。
安全性方面，阿司匹林组任何原因的非严重不良事件发生率为43.4%，高于安慰剂组的35.4%，主要表现为血液学事件和胃肠道事件；阿司匹林组严重不良事件发生率为16.8%，略高于安慰剂组的11.6%，常见严重不良事件是术后并发症、深静脉血栓形成、栓塞和感染。
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论文指出，在这项生物标志物驱动的随机试验中，在携带PI3K通路基因特定体细胞变异的已切除结直肠癌患者中，低剂量阿司匹林辅助治疗在3年内显著降低了复发率，且对携带预设的PIK3CA热点突变的患者以及携带PIK3CA、PIK3R1或PTEN其他体细胞变异的患者具有类似的益处。同时，阿司匹林具有良好的风险-获益特征。基于本试验中携带相应变异的患者比例，这项研究结果提示，阿司匹林可能成为约40%已切除结直肠癌患者的有效靶向辅助疗法。
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题图来源：123RF
参考资料
[1] Anna Martling, et al., (2025). Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2504650
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